荷载CSCs抗原的DC疫苗联合小剂量TP治疗乳腺癌小鼠效果观察
Efficacy of CSCs antigens-loaded dendritic cell vaccine combined with low-dose TP in treatment of breast cancer in mice
摘要目的 研究荷载肿瘤干细胞(CSCs)抗原的树突状细胞疫苗联合小剂量TP(紫杉醇+顺铂)治疗小鼠乳腺癌的疗效.方法 利用ALDEFLUOR染料从小鼠乳腺癌细胞系4T1中分选出ALDH high肿瘤干细胞,将CSCs制备成细胞裂解液加载在DC细胞上制备成CSCs-DC疫苗.利用小鼠乳腺癌细胞系4T1接种Balb/c小鼠建立小鼠乳腺癌模型,随机分成磷酸盐缓冲液组(PBS组)、紫杉醇+顺铂组(TP组)、CSCs-DC疫苗组(CSCs-DC组)、CSCs-DC疫苗联合TP组(CSCs-DC+TP组),PBS组腹腔注射0.1 mL的PBS;TP组腹腔注射紫杉醇20 mg/kg,顺铂5 mg/kg;CSCs-DC组皮下注射CSCs-DC疫苗;CSCs-DC+TP组皮下注射CSCs-DC疫苗,腹腔注射紫杉醇20 mg/kg,顺铂5 mg/kg.观测各组肿瘤大小和小鼠生存期,实验终点取小鼠脾脏,体外培养激活后利用LDH细胞毒性实验测定细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性,ELISA法测定B细胞分泌IgG水平.结果 CSCs-DC+TP组肿瘤体积小于PBS组、TP组及CSCs-DC组(P均<0.05).小鼠生存期CSCs-DC+TP组最长,生存时间为(62.00±2.65)d,CSCs-DC组次之,生存时间为(52.00±1.00)d,TP组和PBS组生存时间分别为(46.00±2.00)、(35.00±1.00)d.CSCs-DC+TP组小鼠脾脏中CTL活性和B细胞分泌IgG水平最高,CSCs-DC组次之,TP组较CSCs-DC组和CSCs-DC+TP组低,但较PBS组高,差异有统计学意义(P均<0.01).结论 CSCs-DC疫苗联合小剂量TP治疗乳腺癌小鼠较CSCs-DC疫苗和TP单用效果好.
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