大蒜素对骨肉瘤获得性耐药细胞株的作用及其机制

Effects of diallyl trisulfide on osteosarcoma acquired drug-resistant cell line and its possible mechanism

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摘要目的探讨大蒜素(DATS)对骨肉瘤获得性耐药细胞株的作用及其机制.方法体外间歇刺激法建立对阿霉素(DOX)产生获得性耐药的骨肉瘤细胞株Saos-2/DOX,MTT法检测DOX对Saos-2及Saos-2/DOX细胞的半数抑制浓度(IC50),并计算Saos-2/DOX细胞的耐药指数(RI);MTT法筛选DATS处理Saos-2/DOX细胞的非细胞毒性浓度;DATS与DOX单独或联合干预Saos-2/DOX细胞24、48、72 h后,MTT法检测细胞生存率;不同浓度DATS(0、10、50、100μmol/L)处理Saos-2/DOX细胞48 h后,Western blotting法检测细胞中pERK1/2、ERK1/2、pAKT1和AKT1蛋白表达.结果成功建立对DOX耐药的骨肉瘤细胞株Saos-2/DOX,细胞的RI值为6.94.DATS干预Saos-2/DOX细胞的非细胞毒性浓度为10μmol/L.DOX 100μg/L与DATS 10μmol/L联合处理Saos-2/DOX耐药细胞24 h后细胞存活率显著低于DATS 10μmol/L或DOX 100μg/L单独处理,且随处理时间延长逐渐降低(P均<0.05).不同浓度DATS处理Saos-2/DOX细胞48 h后,ERK1/2、pAKT1和AKT1蛋白表达变化差异无统计学意义(P均>0.05),而pERK1/2蛋白表达水平随DATS浓度增高显著增加(P均<0.05).结论 DATS可能通过激活ERK1/2信号通路,逆转Saos-2/DOX细胞的获得性耐药.