二甲双胍对糖尿病大鼠血清同型半胱氨酸水平及肠道菌群的影响

Effects of metformin on serum homocysteine level and intestinal flora in diabetes rats

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摘要目的探讨二甲双胍对糖尿病大鼠血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及肠道菌群的影响.方法健康雄性SD大鼠经高糖高脂饲料喂养4周,随机分为正常对照组、二甲双胍组、模型组.二甲双胍组、模型组一次性腹腔注射1％链脲佐菌素溶液35 mg/kg,建立糖尿病模型.二甲双胍组每日给予200 mg/kg二甲双胍溶液灌胃,正常对照组、模型组每日给予等量的双蒸水灌胃,均连续灌胃8周.观察大鼠的进食、饮水、大小便、毛色、活动情况;于干预第1、4、8周末称重,取尾尖血检测血糖;用ELISA法检测血清Hcy,用全自动生化分析仪检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C;用HE染色法观察结肠组织病理变化;采集结肠根部粪便,用16S高通量测序检测肠道菌群,对测序结果进行菌群操作分类单元(OTU)分析及Alpha多样性分析.结果正常对照组状态良好,模型组有典型糖尿病症状,二甲双胍组糖尿病症状缓解.与正常对照组比较,模型组干预第1、4、8周血糖高(P均<0.05);与模型组比较,二甲双胍组干预第4、8周血糖低(P均<0.05).与正常对照组比较,模型组血清Hcy、LDL-C水平高(P均<0.05);与模型组比较,二甲双胍组血清Hcy、LDL-C水平低(P均<0.05).正常对照组结肠组织未见明显病理变化;模型组结肠固有层可见较多炎细胞浸润,肠道结构损伤程度较重,细胞形态不完整;二甲双胍组炎细胞浸润较轻,细胞形状与正常对照组差别小.与正常对照组比较,模型组OTU值低(P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组OTU值高(P<0.05);二甲双胍组肠道菌群物种构成及相对丰度与正常对照组相近,与模型组有差异.结论二甲双胍能降低糖尿病大鼠血清Hcy水平,调节肠道菌群.