大黄附子汤灌胃对小鼠重症急性胰腺炎的治疗作用及其机制

Therapeutic effect and mechanism of Dahuang Fuzi decoction on severe acute pancreatitis in mice

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摘要目的通过建立小鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型,观察大黄附子汤对小鼠SAP的治疗作用并分析其机制.方法 SPF小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、大黄附子汤组,每组8只.除对照组外,各组均通过腹腔注射左旋精氨酸建立大鼠SAP模型.大黄附子汤组在建模后6、12 h给予1.5 mL大黄附子汤灌胃,对照组、模型组在同时点给予1.5 mL生理盐水灌胃.末次灌胃结束后麻醉小鼠,采集眼球血,ELISA法检测SAP标志物淀粉酶(AMS)、脂肪酶(LPS)及炎症反应指标肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6).采集小鼠胰腺、肺、结肠组织样本,HE染色进行病理观察,对各组织进行病理学评分.采用免疫组织化学检测及Western blotting检测小肠组织α防御素6(DEFA6)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白,免疫荧光染色检测小肠组织溶菌酶.结果血清AMS、LPS、TNF-α、IL-6水平模型组>大黄附子汤组>对照组(P均<0.05).对照组胰腺、肺、结肠组织结构完整,未见炎症细胞浸润;模型组胰腺、肺、结肠组织结构被破坏,可见红细胞渗出及炎症细胞浸润;大黄附子汤组各组织病理均较模型组有所改善;胰腺、肺、结肠组织病理学评分模型组>大黄附子汤组>对照组(P均<0.05).小肠组织DEFA6蛋白表达模型组<大黄附子汤组<对照组,GRP78蛋白表达模型组>大黄附子汤组>对照组,溶菌酶相对荧光强度模型组<大黄附子汤组<对照组(P均<0.05).结论大黄附子汤灌胃对小鼠SAP具有一定的治疗作用,其机制可能与抑制潘氏细胞内质网应激、增加抗菌分子DEFA6分泌从而改善肠屏障功能有关.