换一批甲基化转移酶抑制剂SGI-1027对肺腺癌细胞迁移侵袭抑制及SPG20基因甲基化调节作用观察
Inhibitory effects of methyltransferase inhibitor SGI-1027 on migration and invasion of lung adenocarcinoma cells and its regulatory effect on methylation level of SPG20 gene
摘要目的 分析甲基化转移酶抑制剂SGI-1027对肺腺癌A549细胞迁移、侵袭能力的抑制作用及痉挛性截瘫-20(SPG20)基因甲基化水平的调节作用,以探讨甲基化转移酶抑制剂对肺腺癌细胞迁移、侵袭的影响及机制.方法 以不同浓度甲基化转移酶抑制剂SGI-1027作用于肺腺癌A549细胞,MTT法测算细胞增殖活力,筛选得到SGI-1027最佳作用浓度为7.5 μmol/L,作为后续实验的作用浓度.将A549细胞分为SGI-1027组和二甲基亚砜(DMSO)组,SGI-1027组培养基中加入SGI-1027培养,对照组培养基中加入DMSO培养.两组培养48 h时,采用划痕愈合实验观察细胞迁移能力,Transwell小室实验观察细胞侵袭能力;采用qRT-PCR法检测细胞DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)、SPG20 mRNA,焦磷酸测序法检测细胞SPG20基因甲基化水平,Western blotting法检测细胞DNMT3b、SPG20蛋白.结果 培养48 h时,与DMSO组比较,SGI-1027组细胞迁移距离小、穿膜细胞数少(P均<0.05).与DMSO组比较,SGI-1027组DNMT3b mRNA及蛋白相对表达量下降,SPG20 mRNA及蛋白相对表达量升高(P均<0.05).SGI-1027组SPG20基因甲基化率较DMSO组降低(P<0.05).结论 甲基化转移酶抑制剂SGI-1027可抑制肺腺癌A549细胞迁移、侵袭能力,降低细胞SPG20基因甲基化水平;SGI-1027可能通过下调细胞内SPG20基因甲基化水平进而抑制肺腺癌细胞的迁移、侵袭能力.
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关键词
甲基化转移酶抑制剂SGI-1027甲基化转移酶DNA甲基转移酶3b痉挛性截瘫-20肺腺癌methyltransferase inhibitorSGI-1027methyltransferaseDNA methyltransferase 3bspastic para-plegia-20lung adenocarcinoma
分类号
R734.2（呼吸系肿瘤）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1002-266X.2024.27.002
发布时间
2024-10-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
承德市科学技术研究与发展计划项目（201904A029）
河北省自然科学基金课题项目（H2021406045）
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