摘要目的 基于网络药理学和分子对接分析鸦胆子治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的潜在作用机制,为TNBC新靶点及药物的开发提供理论依据.方法 通过中药系统药理学分析数据库筛选鸦胆子活性成分及靶基因,通过GeneCards、TTD和OMIM数据库筛选TNBC疾病靶基因.将鸦胆子活性成分靶基因及TNBC疾病相关靶基因取交集,利用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络(PPI),获得鸦胆子治疗TNBC的核心靶基因.通过Metascape数据库对核心靶基因进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,采用分子对接观察鸦胆子治疗TNBC的主要活性成分与核心靶基因的结合能力.结果 通过TCMSP数据库筛选得到18个鸦胆子活性成分、374个靶基因,与1 566个TNBC疾病相关靶基因取交集后获得鸦胆子治疗TNBC的潜在靶基因124个.PPI网络分析结果显示,鸦胆子治疗TNBC的核心靶基因有17个,分别为AKT1、TP53、EGFR、NFE2L2、PTGS2等.GO功能富集分析显示,鸦胆子治疗TNBC主要涉及对氧化应激的反应、对肽类反应、激酶活性正向调节等生物过程,碳酸盐脱水酶活性、水解酶活性、组蛋白激酶活性等分子功能,膜筏、膜微区、突触前膜的整体成分等细胞组分.KEGG通路富集分析显示,鸦胆子治疗TNBC的信号通路主要涉及铁死亡通路、肿瘤蛋白多糖通路、氮代谢等.分子对接结果显示,除MAPK14外,其余16个核心靶基因均可与鸦胆子主要活性成分稳定结合;其中TERT及TFRC与活性成分的亲和力较高.结论 鸦胆子中木犀草素、鸦胆子苦醇和马钱子碱等活性成分可通过影响NFE2L2、TFR1、MMP9等靶蛋白调控铁死亡相关通路,从而发挥治疗TNBC的作用.