肝豆灵片对肝豆状核变性认知障碍模型小鼠海马神经元自噬的作用机制

Mechanism of Gandouling tablet on hippocampal neuron autophagy in mice model of cognitive impairment induced by hepatolenticular degeneration

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摘要目的:研究肝豆灵片对肝豆状核变性(WD)模型毒乳(Toxic milk,TX)小鼠的神经保护作用及可能的自噬机制.方法:WD模型TX小鼠、DL同系对照小鼠适应性饲养 1 周后,随机分为正常组、模型组、肝豆灵组及奥拉西坦组,每组 15 只.各给药组分别灌胃相应药物,正常组、模型组灌胃等量溶媒,1 次/d,连续 28 d.Morris 水迷宫试验检测 WD模型TX小鼠学习记忆能力,HE染色观察 WD模型TX小鼠海马病理组织的改变,Western blotting法和qRT-PCR法分别检测自噬相关蛋白(Beclin-1、LC3-Ⅱ、P62)及其mRNA表达.结果:水迷宫实验中,与正常组比较,模型组TX小鼠逃避潜伏期延长,跨越平台次数、经过目标象限次数及目标象限距离百分比均下降,差异有统计学意义(均P＜0.01).与模型组比较,肝豆灵组、奥拉西坦组TX小鼠逃避潜伏期缩短,跨越平台次数、经过目标象限次数及目标象限比例上升,差异有统计学意义(均P＜0.01).HE染色结果显示,模型组 TX小鼠海马神经元萎缩,肝豆灵组、奥拉西坦组神经细胞形态及分化较模型组均有改善.与正常组比较,模型组中 Beclin-1、LC3-Ⅱ表达下降,P62 上升,差异有统计学意义(均P＜0.01).与模型组比较,肝豆灵组、奥拉西坦组中 Beclin-1、LC3-Ⅱ表达上升,P62 表达下降,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论:肝豆灵片可能通过上调 Beclin-1、LC3-Ⅱ表达,下调P62 表达诱导神经元自噬,改善 WD模型TX小鼠认知障碍.