基于TGF-β1/Smad2/3信号通路研究芪参六味方对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响
Mechanism of Qishen Liuwei formula on myocardial fibrosis in SHR through TGF-β1/Smad2/3 pathway
摘要目的:采用芪参六味方干预自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化(MF)模型,观察其对大鼠MF的影响并探讨其作用机制.方法:SHR大鼠15只,分为模型组、中药组和氯沙坦钾组,每组5只.另魏-凯二氏大鼠(WKY)5只作为对照组.干预12周后检测各组大鼠超声心动图,处死后取左室心肌组织进行相关检测.采用Masson染色及苦味酸-天狼猩红染色,观察心肌组织胶原含量与分布;采用Western blot法测定各组大鼠心肌组织中Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Collagen Ⅲ)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、转化生长因子(TGF)-β1、Smad2、Smad3蛋白的表达;采用RT-PCR法检测TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA的表达.结果:干预12周后,与模型组比较,中药组镜下胶原纤维明显减少,排列较均匀,E/E'、心肌组织胶原纤维面积百分比、Collagen Ⅰ/Collagen Ⅲ 明显降低(P<0.05),Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、MMP-9、TGF-β1、Smad2、Smad3 蛋白表达量均降低(P<0.05),TGF-β1、Smad2 mRNA表达量下降(P<0.05).结论:芪参六味方可通过调控TGF-β1/Smad2/3信号通路,减轻细胞外基质的沉积,改善SHR大鼠心肌纤维化.
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