摘要目的:观察半夏泻心汤对功能性消化不良(FD)大鼠抑郁样行为、下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其受体CRF-R1、CRF-R2 的影响.方法:48 只 SPF级 Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、半夏泻心汤低、中、高剂量组,共六组,每组各 8 只.空白组正常饲养,其余五组采用不规则喂养+夹尾激惹刺激法造模,造模成功后半夏泻心汤低、中、高各剂量组分别给予 0.62、1.24、2.48 g/ml剂量灌胃,氟西汀组给予 2 mg/kg 氟西汀,空白组及模型组均给予同等容积的蒸馏水,各组连续灌胃 14d.干预结束后采用糖水偏好实验和旷场实验测试各组抑郁样行为;HE染色观察大鼠胃窦组织基本形态;RT-qPCR和 Western blot检测大鼠下丘脑中 CRF、CRF-R1和CRF-R2 mRNA和蛋白的表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠体重、糖水偏好度、旷场实验移动总距离和直立次数均明显下降(P<0.05);下丘脑中CRF、CRF-R1 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.01),CRF-R2 mRNA和蛋白的表达均明显降低(P<0.01).与模型组比较,半夏泻心汤各剂量组大鼠的体重、糖水偏好度、旷场实验移动总距离和直立次数均明显增加(P<0.05);半夏泻心汤各剂量组 FD大鼠下丘脑中 CRF、CRF-R1 mRNA 的表达量均明显降低(P<0.01),CRF-R2 mRNA的表达明显升高;半夏泻心汤高剂量组 FD大鼠下丘脑中 CRF蛋白表达均明显降低(P<0.01),半夏泻心汤各剂量组 FD大鼠下丘脑中CRF-R1 蛋白表达明显降低(P<0.01),CRF-R2 蛋白表达升高(P<0.05).结论:半夏泻心汤可通过调控 CRF通路,恢复 CRF-R1 和 CRF-R2 的平衡状态,发挥抗抑郁的作用.