基于 FXR/SHP/PEPCK 和 FXR/ApoC Ⅱ 通路探讨茵陈五苓散对代谢相关脂肪性肝病大鼠糖脂代谢的作用
Effects of Yinchen Wuling powder on glycolipid metabolism in metabolic associated fatty liver disease rats based on FXR/SHP/PEPCK and FXR/ApoC Ⅱ pathways
摘要目的:基于法尼醇X受体(FXR)/微小异源二聚体(SHP)/磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和FXR/载脂蛋白CⅡ(ApoCⅡ)通路探讨茵陈五苓散对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠糖脂代谢的作用.方法:用高脂饮食建立MAFLD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、茵陈五苓散高剂量组、茵陈五苓散低剂量组和辛伐他汀组,并选取同批次未进行造模处理的大鼠作为空白组.各组给予相应药物和0.9%氯化钠溶液干预4周.灌胃期间每周定时检测各组大鼠的体重和空腹血糖(FBG);生化法检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;ELISA法检测胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色进行肝脏组织病理学观察;RT-qPCR法检测肝脏FXR、SHP、PEPCK、ApoCⅡ mRNA水平.结果:与模型组比较,茵陈五苓散高剂量组、茵陈五苓散低剂量组和辛伐他汀组体重、肝重和肝指数明显降低(P<0.05);FBG、FINS和HOMA-IR水平明显降低(P<0.05);血清TG、TC、LDL-C、AST、ALT含量明显降低,HDL-C含量升高(P<0.01);肝组织结构均有不同程度的改善(P<0.01);FXR、SHP、ApoC Ⅱ mRNA 表达增加(P<0.01),PEPCK mRNA 表达减少(P<0.01).结论:茵陈五苓散能够改善MAFLD大鼠糖脂代谢紊乱和肝脏组织病理状态,其机制可能与调节FXR/SHP/PEP-CK 和FXR/ApoC Ⅱ通路有关.
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