牛膝总皂苷抑制椎间盘纤维环细胞焦亡的Wnt/β-catenin通路机制
Mechanism of inhibiting intervertebral disc annulus fibrosus cell pyroptosis by achyranthes bidentata total saponins through regulating Wnt/β-catenin pathway
摘要目的:基于Wnt/β-catenin通路探讨牛膝总皂苷对抑制椎间盘纤维环细胞焦亡的影响.方法:将105只SPF级SD大鼠随机分为牛膝总皂苷低、中、高剂量组,模型组,正常对照组,假手术组,阻断剂组,每组15只.除正常对照组外,其余各组均进行大鼠腰椎间盘退变模型造模,假手术组仅暴露椎间盘后缝合,不造成退变.术后3 d,牛膝总皂苷组分别按60、120、240 μg/g剂量灌胃给药;阻断剂组皮下注射Wnt/β-catenin通路抑制剂;正常对照组、假手术组、模型组则给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃.连续干预2周后,采用Western blot和qPCR技术检测各组椎间盘纤维环中Caspase-1、IL-18、IL-1β的蛋白和mRNA表达水平.结果:qPCR检测结果显示,与正常对照组、假手术组相比,模型组可见Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达显著上调,经牛膝总皂苷药物干预后,与模型组相比较,牛膝总皂苷组Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平显著降低,差异有统计学意义(均P<0.01).经阻断剂药物干预后,与模型组相比较,Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达显著降低(均P<0.01).Western blot检测结果显示,与正常对照组、假手术组对照相比,模型组可见Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平上调,经牛膝总皂苷药物干预后,与模型组比较,牛膝总皂苷组Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达降低,差异有统计学意义(均P<0.01).经阻断剂药物干预后,与模型组相比较,Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达显著降低(均P<0.01).结论:牛膝总皂苷抑制椎间盘纤维环细胞焦亡的机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关.
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