换一批莨菪烷类化合物拮抗M3受体、抑制中性粒细胞弹性蛋白酶活性的研究
Study of antagonistic activity against M3 receptor and inhibition activity to neutrophil elastase of tropane compounds
摘要目的·设计、合成5个新莨菪烷类化合物,测试其拮抗M3受体、抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的活性,初步分析2种活性的构效关系.方法· 对莨菪烷母核的C-3α位、N原子进行结构改造,以3α-羟基莨菪烷(A0)为起始物,合成A1~A3、B1、C1.选取豚鼠气道环为测试样本,通过离体组织功能实验,测试目标物对M3受体的拮抗活性.利用NE催化底物PGlu-Pro-Val-PNA的水解反应,测定有色产物硝基苯胺(PNA)的吸光度值[D(405 nm)],获得目标物对NE的抑制活性.结果·5个新化合物对M3受体都具有较强的拮抗作用,其中A2的拮抗活性最大,拮抗参数pA2(M3)=9.004;并且A2对NE具有较明显的抑制作用(抑制率YA2=20.29%).结论·在莨菪烷母核的C-3α位引入强吸电子基团磺酰基和大体积疏水基团时,有利于同时提高化合物拮抗M3受体、抑制NE的活性.
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关键词
莨菪烷毒蕈碱型胆碱能受体M3受体拮抗剂中性粒细胞弹性蛋白酶构效关系tropanemuscarinic cholinergic receptorsM3 receptor antagonistneutrophil elastasestructure-activity relationship
分类号
O350.10
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1674-8115.2017.08.002
发布时间
2017-09-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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