趋化因子CCL2对骨癌痛大鼠痛行为的影响及其外周机制

Effects of CC chemokine ligand 2 on pain behavior in a rat model of bone cancer pain and its underlying peripheral mechanism

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摘要目的 ·研究CC趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)对骨癌痛(bone cancer pain,BCP)大鼠痛行为的影响及其外周机制.方法 ·在SD大鼠右侧后肢胫骨骨髓腔内注入Walker256乳腺癌细胞,建立BCP模型,假手术组注射等体积的生理盐水.检测BCP大鼠机械痛阈值,来判断BCP模型是否成功.采用免疫荧光染色的方法,检测2组大鼠L4和L5背根神经节(dorsal rootganglion,DRG)中CCL2的表达情况.术侧足底注射CCL2(500 ng,25μL),观察对2组大鼠术侧后肢抬腿和舔脚行为的影响.采用全细胞膜片钳的方法,考察CCL2对2组大鼠急性分离培养的DRG神经元膜电位的影响.结果 ·术后14d,BCP大鼠的机械刺激痛阈显著低于假手术组;其术侧L4和L5 DRG中CCL2的表达明显高于假手术组;足底注射CCL2后,BCP大鼠右后肢的悬空时间显著多于假手术组;CCL2引起BCP大鼠DRG神经元去极化的比例和幅度均显著高于假手术组.结论 ·CCL2可易化BCP大鼠痛行为,其外周机制可能由CCL2诱导DRG神经元去极化,进而增强神经元兴奋性,提示CCL2在BCP的发生发展中发挥重要作用.