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慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展

Research progress in targeted therapies of chronic lymphocytic leukemia

摘要慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤.该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈.异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的.在CLL中,常见的异常信号通路包括B细胞受体信号、细胞凋亡、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号以及Notch信号通路等.针对这些信号通路,研发了一系列的靶向药物,如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(伊布替尼、泽布替尼)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶抑制剂(杜韦利西布)、B细胞淋巴瘤2抑制剂(维奈克拉)等,在临床上显著改变了患者的预后.其他靶向药物如fenebrutinib、nemtabrutinib、厄布利塞等,还有免疫肿瘤学和T细胞工程领域发展的嵌合抗原受体T细胞疗法,目前尚在临床试验阶段.更加个体化的治疗方式正在探索,未来可能成为潜在的治疗选择.该文对CLL领域的相关文献进行梳理,就CLL分子机制及靶向治疗的最新研究进行综述.

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