摘要目的·探讨阻断大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1)对小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及其潜在的分子机制.方法·将 40 只小鼠随机分为空白对照组、AM281(CB1 拮抗剂)对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、LPS+AM281 组,每组 10 只.利用LPS诱导建立小鼠ALI模型.经苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,H-E)染色观察各组小鼠肺组织病理表现并计算炎症评分.通过反转录和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测各组小鼠肺巨噬细胞M1型标志物[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-12]和M2 型标志物[精氨酸酶(arginase,Arg)、甘露糖受体C型 2(mannose receptor,C type 2,Mrc2)、巨噬细胞半乳糖型凝集素 1(macrophage galactose-type lectin 1,Mgl1)]的mRNA水平.体外培养人髓系白血病单核细胞THP-1,通过免疫荧光技术检测THP-1细胞中CB1和CB2的表达,并在进一步阻断CB1及抑制Gαi/o/RhoA信号通路后,检测M1型标志物的mRNA水平.结果·LPS组小鼠肺组织损伤明显,炎症评分明显升高;阻断CB1后,与LPS组相比,LPS+AM281组小鼠肺损伤得到改善,表现为肺泡壁毛细血管充血改善、肺间质及肺泡腔内炎症细胞浸润减少,炎症评分下降(P=0.007).与对照组相比,LPS组小鼠肺组织中M1型标志物水平上调,而在阻断CB1后巨噬细胞极性发生改变,M1/M2比例发生反转(均P<0.05).体外研究发现,巨噬细胞表达CB1和CB2,利用花生四烯基-2-氯乙酰胺(arachidonyl-2-chloroethylamide,ACEA)激活CB1可上调M1型标志物的表达,阻断CB1及选择性抑制Gαi/o/RhoA信号通路后,M1型标志物的表达均明显下调(均P<0.05).结论·CB1在ALI中通过Gαi/o/RhoA信号通路促进巨噬细胞向M1极化,阻断CB1可改善肺损伤.