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基于孟德尔随机化法的2型糖尿病与认知障碍因果关系研究

Causal relationship between type 2 diabetes mellitus and cognitive impairment based on Mendelian randomization

摘要目的·采用两样本孟德尔随机化法(Mendelian randomization,MR)探究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和认知功能障碍之间的因果关系.方法·从大规模全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据集中汇总与T2DM相关的工具变量,采用逆方差加权作为主要分析技术,以MR-Egger回归、加权中位数法和简单中位数法为辅,并联合应用meta分析对不同结局进行合并,分析T2DM与痴呆症、阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)和帕金森痴呆之间因果关系的可能性.采用MR-PRESSO整体测试和MR-Egger分析检查水平多效性.结果·遗传预测的T2DM与痴呆症(OR=1.11,95%CI 1.02~1.20,P=1.96×10-2)和AD(OR=1.16,95%CI 1.04~1.30,P=8.41×10-3)之间存在因果关系.meta分析支持T2DM与认知障碍的关联(OR=1.12,95%CI 1.05~1.20,P=4.22×10-4).一系列敏感性分析提示不存在异质性和水平多效性.反向MR分析结果显示各种类型痴呆对T2DM没有明显的反向因果关系.结论·T2DM与多种痴呆症的患病风险呈正相关,提示T2DM可能是认知障碍的一个重要风险因素.

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