纳米工程化T细胞体系的构建及其对口腔鳞状细胞癌的体外治疗研究
Nanoengineered T cell system for the in vitro treatment of oral squamous cell carcinoma
摘要目的·构建基于纳米工程化的T细胞体系并探究其体外治疗口腔鳞状细胞癌的协同效果,为口腔鳞状细胞癌的治疗提供新策略.方法·制备高亲水性透明质酸(hyaluronic acid,HA)涂层的锆基金属有机框架(Zr-metal-organic framework,Zr-MOF)纳米颗粒(nanoparticle,NP)PCN224-HA NPs,活化其结构上的羧基,使其可以通过酰胺反应与抗CD45抗体偶联.从小鼠脾脏中提取高纯度CD8+T细胞,并利用T细胞表面抗原CD45负载上PCN224-HA,利用生物电镜和共聚焦显微镜观察偶联情况,并检测在超声辐照下自由基的生成.酶标仪记录体外治疗口腔鳞癌Cal27细胞活性变化,探究体外实验的治疗效果.结果·成功合成PCN224-HA NPs,并在生物电镜和共聚焦显微镜上验证其成功偶联上CD8+T细胞的表面,构建纳米工程化T细胞体系(T细胞@PCN224-HA NPs,简称PH T细胞);在超声辐照后监测到自由基产生,进行体外协同治疗后Cal27细胞活性低至31.70%.结论·通过初步实验证明,构建的体系中纳米颗粒能成功负载于T细胞的表面,同时具备纳米颗粒本身的声动力效能和T细胞的免疫杀伤作用的多重功能,可为口腔鳞癌治疗提供新策略,有望用于进一步的体内肿瘤杀伤实验和疾病治疗.
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