摘要目的·探究后期促进复合体亚基 10(anaphase-promoting complex subunit 10,ANAPC10)在肝细胞癌(liver hepatocellular carcinoma,LIHC,常简称HCC)发生发展中的生物学功能及其潜在机制.方法·通过整合癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中LIHC(TCGA_LIHC)、中国肝癌基因组计划数据库(China Hepatocellular Carcinoma Genome Project,CHCC)乙型肝炎病毒相关亚组(hepatitis B virus related subgroup,HBV)(CHCC_HBV)及基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)的数据,分析ANAPC10在HCC中的表达模式,并在HCC细胞系中采用蛋白质印迹(Western blotting)和实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q-PCR)方法验证.通过shRNA介导的基因敲低实验,在MHCC-97H和SNU-398细胞系中下调ANAPC10的表达,探究ANAPC10的敲减与HCC细胞的体外增殖能力的关系.利用小鼠高压尾静脉注射技术构建Anapc10敲除原位肝癌模型,进一步证实肝脏ANAPC10的缺失对HCC发生发展的影响.对TCGA_LIHC和CHCC_HBV的RNA测序数据进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)、基因本体论(Gene Ontology,GO)通路富集分析.结果·ANAPC10在肿瘤组织中高表达,且其表达量与患者生存预后密切相关.体内外实验中下调ANAPC10可以有效抑制HCC的进展.ANAPC10主要通过影响PI3K-AKT-mTOR通路来对肿瘤的代谢进行重编程.在Anapc10敲除组的原位肝癌小鼠模型的肿瘤组织中,Akt和S6k的磷酸化水平降低;并且验证了下游脂代谢关键蛋白Fasn、Scd1的变化.结论·ANAPC10在HCC中高表达,与HCC的不良预后呈正相关,且促进HCC的发生及进展.ANAPC10激活PI3K-AKT-mTOR信号通路,促进HCC细胞的脂代谢重编程,最终促进肿瘤细胞的增殖与HCC的发生发展.