换一批异柠檬酸脱氢酶1突变介导D-2-羟基戊二酸代谢重编程在肿瘤免疫调控中的作用及相关药物研发进展
Role of isocitrate dehydrogenase 1 mutation-mediated D-2-hydroxyglutarate metabolic reprogramming in tumor immunoregulation and progress in related drug development
摘要异柠檬酸脱氢酶 1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)突变可异常产生致癌代谢物D-2-羟基戊二酸(D-2-hydroxyglutarate,D2HG),进而重塑肿瘤免疫微环境,近年来已成为肿瘤代谢-免疫交互研究的关键靶点.D2HG通过竞争性抑制内源性α-酮戊二酸依赖性双加氧酶,引发DNA组蛋白过甲基化与细胞分化阻滞,从而促进肿瘤的发生、发展、转移,并促使肿瘤产生耐药性.同时,D2HG抑制T细胞功能,促进髓系细胞扩增以及巨噬细胞极化,削弱免疫监视能力,形成免疫抑制状态,对免疫治疗响应产生影响.在胶质瘤、急性髓系白血病、胆管癌等多种肿瘤中,IDH1呈现出异质性和不同的预后特征.目前,针对IDH1突变的小分子抑制剂,如艾伏尼布(ivosidenib)、沃拉西尼布(vorasidenib)等,能够通过降低D2HG水平,部分逆转免疫抑制,在临床试验中显示出一定的疗效.然而,这些抑制剂存在疗效差异、耐药性及安全性等问题.IDH1抑制剂联合治疗旨在协同逆转代谢-表观遗传-免疫三重抑制网络,增强抗肿瘤药理效应,因而受到广泛关注.该文综述了IDH1突变介导D2HG代谢的肿瘤免疫调控网络,并全面综述了相关药物研发进展,希冀为肿瘤防治提供参考和思路.
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关键词
异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)D-2-羟基戊二酸(D2HG)免疫调控艾伏尼布沃拉西尼布代谢重编程isocitrate dehydrogenase 1(IDH1)D-2-hydroxyglutarate(D2HG)immunoregulationivosidenibvorasidenibmetabolic reprogramming
分类号
R967（药理学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1674-8115.2025.09.016
发布时间
2025-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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