摘要目的·观察心肌梗死(myocardial infarction,MI)4周后骨骼肌萎缩的发生情况,并进一步明确天麻素(gastrodin,Gas)对MI后心肌损伤和骨骼肌萎缩的作用及机制.方法·选取健康成年雄性SD大鼠构建动物模型,随机分为假手术组(Sham)、MI模型组和MI+Gas治疗组,每组10只.采用血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)刺激心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)的条件培养基培养L6 骨骼肌肌管细胞(L6 myotubes,L6,模型细胞),并分为对照组(Control)、模型组(Model)、天麻素治疗组(Treatment)、氯喹(chloroquine,CQ)处理组(Treatment+CQ)共4组.分别采用M型超声心动图、Masson三色染色及苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色检测3组大鼠的心功能、心肌纤维化情况、胫骨前肌肌束横截面积与肌束数量.采用蛋白质印迹法(Western blotting)分别检测3组大鼠组织和4组L6肌管细胞的成肌分化蛋白(myoblast determination protein,MyoD)、肌生成素(myogenin,MyoG)、肌环指蛋白1(muscle Ring finger-1,MuRF-1)、肌肉萎缩F盒蛋白(muscle atrophy F-box protein,MAFbx)、自噬效应蛋白(Beclin-1)、选择性自噬衔接蛋白(sequestosome-1,p62/SQSTM1)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ/Ⅱ(microtubule-associated protein 1 light chain 3-Ⅰ/Ⅱ,LC3-Ⅰ/Ⅱ)的表达水平.采用mRFP-eGFP-LC3慢病毒转染L6成肌细胞,检测对照组(Control)、模型组(Model)、天麻素治疗组(Treatment)细胞的自噬流情况.结果·与MI组相比,MI+Gas治疗组大鼠的心功能指标改善,心肌纤维化程度降低,胫骨前肌横截面积增加、肌束数量减少.从骨骼肌组织和L6肌管细胞层面证实,Gas干预可促进肌生成相关蛋白MyoD、MyoG的表达,抑制骨骼肌萎缩相关蛋白MuRF-1、MAFbx的表达(分别较MI/Model组,均P<0.05);Gas可降低自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ/GAPDH的表达(分别较MI/Model组,均P<0.001),并上调p62的表达(P=0.036),改善骨骼肌自噬流.与Treatment组相比,加入CQ预处理可逆转Gas对成肌标志物、萎缩标志物的调节作用.结论·MI诱导骨骼肌萎缩,而Gas可改善MI后的心功能不良和骨骼肌萎缩,并通过恢复自噬流以调节骨骼肌合成与分解代谢平衡.