换一批诺沙坦改善非胰岛素依赖型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的作用机制
Mechanism of improving effect of losartan on insulin sensitivity of non-insulin-dependent diabetes mellitus rats
摘要本文研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂诺沙坦对非胰岛素依赖型糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM)大鼠胰岛素敏感性的改善作用,并探讨其作用机制.从饮水中给予正常或高脂喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发的NIDDM大鼠诺沙坦(4 mg/kg),连续6周.分离骨骼肌,用免疫印迹法检测诺沙坦对胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)和葡萄糖转运因子4(glucosetransporter 4,GLUT4)的表达,以及IRS-1的磷酸化、IRS-1与磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol(PI)3-kinase)的结合.口服葡萄糖耐量试验表明,口服诺沙坦可改善糖尿病大鼠胰岛素敏感性.在骨骼肌组织,NIDDM和正常大鼠的IRS-1、PKB和GLUT4蛋白表达无差异,且不受诺沙坦处理的影响.NIDDM大鼠胰岛素刺激后的骨骼肌IRS-1酪氨酸磷酸化水平、PI 3-kinase结合IRS-1的活性和PKB活性较对照组显著降低(P＜0.01),且不能被诺沙坦改善.诺沙坦显著增加NIDDM大鼠肌细胞质膜(plasma membrane,PM)和T管(T-tubules,TT)胰岛素诱导的GLUT4的含量(P＜0.05).与该结果一致的是,诺沙坦处理的NIDDM大鼠血糖水平较未处理NIDDM大鼠下降(P＜0.05).结果表明,诺沙坦可改善胰岛素抵抗状态,主要是通过非PI 3-kinase依赖的增加骨骼肌组织中GLUT4转位的机制.
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关键词
诺沙坦胰岛素敏感性非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)GLUT4转位链脲佐菌素losartaninsulin sensitivitynon-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM)GLUT4 translocationstreptozotocin
分类号
Q45（内分泌生理学）
栏目名称
DOI
10.3321/j.issn:0371-0874.2004.04.020
发布时间
2004-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（30370673）
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