实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠发病中脑组织血红素氧合酶-1基因和蛋白表达的动态变化

Dynamic changes of heme oxygenase-1 protein and mRNA in the brains of rats with experimental allergic encephalomyelitis

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摘要为探讨脑组织血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)对实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis,EAE)的作用,分别应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化技术测定了豚鼠脊髓生理盐水匀浆+完全福氏佐剂诱导EAE大鼠1、7、14、21 d时,脑组织HO-1基因和蛋白表达的动态变化,并观察与症状之间的关系.结果显示:对照组大鼠脑组织仅有少量HO-1基因和蛋白表达;诱导EAE后,伴随着大鼠EAE症状及脑组织病理损伤的出现和进行性加重,脑组织HO-1基因和蛋白表达量逐渐增高.在豚鼠脊髓生理盐水匀浆+完全福氏佐剂诱导7 d后,HO-1 mRNA上升至高峰.14 d时,HO-1蛋白表达至高峰,HO-1阳性细胞主要位于脉络丛、穹隆下器、血管"套袖样"病灶的周围,与EAE病变部位一致.此时大鼠的病情最重、体重减轻最显著、脑组织病理改变最明显.21 d时脑组织HO-1基因和蛋白表达量逐渐下降,大鼠EAE症状也逐渐减轻.应用HO-1特异性抑制剂锡原卟啉-9以抑制脑内HO-1蛋白表达后,大鼠EAE症状和脑组织损伤明显减轻,说明脑组织HO-1的动态变化与EAE症状及脑组织损伤密切相关.提示脑组织HO-1基因和蛋白过表达对EAE发病起着重要的作用,应用HO-1抑制剂可能是防治该病的有效方法之一.