换一批摘要高血压是引起心血管疾病、脑卒中和肾功能衰竭最强风险因素之一.日常生活方式和饮食是调节血压的重要因素.高血压患者可通过增加体育锻炼、减少酒和钠的摄取以及戒烟等方式降低血压.除此之外,饮食中增加钾含量丰富的食物也有益于血压的控制.慢性肾脏疾病患者通常伴有高血压,说明肾脏是维持血压平衡的重要器官.在肾脏,高钾饮食降低血压的效应与肾小管对NaCl的重吸收降低、尿钠排泄增加有关.在这个过程中,肾脏远端小管(distal convoluted tubule,DCT)细胞膜上的钠-氯同向转运体(sodium-chloride cotransporter,NCC)发挥至关重要作用.在DCT细胞,NCC的激活与对细胞内Cl-敏感的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(with-no-lysine kinases,WNKs)及下游Ste20相关的富含脯氨酸-丙氨酸激酶(Ste20-related proline-alanine-rich kinase,SPAK)和氧化应激反应激酶 1(oxidative stress-responsive kinase 1,OSR1)相关,其中WNK4是WNKs家族决定NCC活性的关键激酶.当细胞内Cl-浓度升高时,WNK4-SPAK/OSR1途径被抑制,NCC蛋白活性及磷酸化水平降低;相反,当细胞内Cl-浓度降低时,NCC活性增强.根据我们前期研究的结果,高钾饮食能够降低DCT细胞管周膜Kir4.1/5.1钾通道活性,引起细胞膜去极化,导致细胞内Cl-浓度增高,抑制WNK4-SPAK/OSR1-NCC通路,降低NCC活性.本综述对上述高钾调节DCT细胞膜上的转运体活性及机制进行总结,以利于诠释高钾饮食降低血压的肾脏机制.
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