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T1-T2双模态钴锰氧化物纳米MRI造影剂在口腔鳞癌成像中的应用评价

Application of T1-T2 dual-mode cobalt manganese oxide nanoparticle MRI contrast agent in the diagnosis of o-ral squamous cell carcinoma

摘要目的:开发一种高效低毒的T1-T2双模态MRI纳米造影剂(cobalt manganese oxide@hyaluronic acid,CMO@HA),为口腔鳞癌的诊断提供一种安全有效的新策略.方法:通过多步合成法制备CMO@HA,采用透射电镜(TEM)、X射线衍射(XRD)等方法表征其形貌及成分;利用MR成像系统采集不同浓度CMO@HA悬浮液的T1-T2加权图像及弛豫时间,通过线性回归分析其纵向、横向弛豫率.构建异种移植小鼠模型,评估CMO@HA的体内肿瘤成像性能.通过CCK-8细胞活性检测、活/死细胞染色以及主要脏器的HE染色等方法,评估其生物相容性.结果:成功合成HA修饰的钴锰基氧化物CMO@HA,粒径约为12 nm,Zeta电位为-16.6 mV.MR性能试验中,CMO@HA溶液表现出浓度依赖的T1-T2双模态加权成像特性,纵向和横向弛豫率分别为1.005(mmol/L)-1s-1和11.84(mmol/L)-1s-1.异种移植小鼠模型中,瘤内注射CMO@HA后,肿瘤部位的T1加权、T2加权信号分别增强(46.98±14.51)%和(26.04±6.9)%.生物相容性测试结果表明,在100 μg/mL浓度CMO@HA共培养后,细胞活性仍保持98%,活/死细胞染色结果与对照组无显著差异.在7天观察期内,CMO@HA处理小鼠的体重与对照组基本一致,主要脏器未见病理损伤,无明显肝、肾功能损伤.结论:CMO@HA是一种具备T1-T2双模态MRI成像增强能力且生物相容性良好的纳米造影剂,可显著提高肿瘤组织与正常组织的成像对比度,为口腔鳞癌的早期诊断提供了可行的影像学解决方案.

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