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一种适用于评价CD20抗体体内外抗肿瘤效应模型的建立

Establishment of a novel model suitable to evaluate the antitumor activity of anti-CD20 antibodies

摘要研究通过基因转染的方法建立了稳定表达不同水平人CD20分子的小鼠骨髓瘤细胞克隆:CD20高表达(NS1CD20H)、中表达(NS1-CD20M)和低表达(NS1-CD20L)的NS-1细胞株.利用建立的CD20分子高、中、低表达的NS-1细胞系,我们初步研究了CD20分子表达水平与CD20抗体杀伤活性的关系.实验结果表明,随着CD20分子表达水平的提高,CD20抗体(Rituximab和2F2)的CDC和ADCC作用均相应增强.2F2抗体具有与Rituximab相似的ADCC作用.对于CD20高表达细胞,2F2抗体显示出和Rituximab相似的CDC活性.但对于CD20低表达的NS-1细胞,2F2的CDC活性远强于Rituximab.体内实验结果表明对于荷有NS1-CD20L的小鼠,Rituximab不能显示出抗肿瘤活性,而2F2则具有显著的抗肿瘤作用.由于这两个抗体有相似的ADCC活性,实验结果提示CDC可能是CD20抗体的重要作用机制之一.我们建立的不同程度表达CD20的NS-1细胞克隆可以成为一种新型的CD20抗体活性评价模型,并有助于进一步阐明CD20抗体的作用机制.

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