摘要为探究软骨间层蛋白1(cartilage interlayer protein 1,CILP1)在结直肠癌发生、发展中的作用,采用生物信息学分析CILP1表达与结直肠癌分期、预后及Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)通路表达的关系;培养结直肠癌细胞SW620和HCT116,分为空载(Vector)组、CILP1组(转染pcDNA 3.1-CILP1)以及对照组、KRAS抑制剂 Salirasib(Salirasib)组、CILP1 组、CILP1+Salirasib 组 2 套组别,采用 CCK-8 试验、Transwell 小室试验、FACS 检测细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡;构建结直肠癌移植瘤模型,观察CILP1 过表达对肿瘤生长的影响.结果显示,T3+T4分期、N+分期、临床分期Ⅲ+Ⅳ患者CILP1表达水平分别高于T1+T2分期、N0分期、临床分期Ⅰ+Ⅱ患者(P＜0.05),CILP1低表达组患者总生存期(overall survival,OS)和无病生存期(disease-free survival,DFS)均高于CILP1高表达组(P＜0.05).与Vector组比较,CILP1组细胞增殖能力、迁移和侵袭细胞数及肿瘤体积、质量、CILP1阳性表达数显著增加(P＜0.05),细胞凋亡率显著降低(P＜0.001).基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)显示,KRAS通路在CILP1高表达组显著上调(P＜0.05).与对照组比较,CILP1组CILP1、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(phosphorylated serine/threonine protein kinase 1,p-Raf1)、磷酸化丝裂原激活蛋白和细胞外活化蛋白激酶(phosphorylated mitogen-activated protein/extracellular signal-regulated kinase,p-MEK)显著增加(P＜0.05),Salirasib 组 CILP1、p-Raf1、p-MEK 显著降低(P＜0.05);与 CILP1 组比较,CILP1+Salirasib组CILP1、p-Raf1、p-MEK显著降低(P＜0.001).该研究提示,CILP1可能通过激活KRAS通路促进结直肠癌的发生、发展.