换一批rs767455位点多态性与脊柱关节病易感性及血小板、单核细胞和中性粒细胞的相关性分析
Correlation analysis of rs767455 polymorphisms with susceptibility to spondyloarthritides and counts of platelet,monocyte and neutrophil
摘要为探讨中国汉族人群肿瘤坏死因子受体超家族成员1A基因(tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A,TNFRSF1A)rs767455位点多态性(T＞C)与脊柱关节病(spondyloarthritides,SpA)患病风险及部分临床指标的关系,采用实时荧光侵入探针法检测112例SpA患者和82例健康对照的基因型并做关联分析.统计结果显示rs767455位点与SpA患病无显著性关联,但联合中性粒细胞和HLA-B27比单用HLA-B27对SpA发病预测效果更佳(中性粒细胞+HLA-B27 vs HLA-B27,AUC=0.972 vs AUC=0.944,P=0.009).此外,以本研究样本临床指标均值或中位数作为平均水平分组比较显示,TC型或CC型SpA患者血小板升高的风险显著高于TT型患者(TC+CC vs TT,OR=3.572,95％CI 1.207～10.574,P=0.022),TC型患者血小板高于平均水平的风险同样高于TT型患者(TC vs TT,OR=3.907,95％CI 1.195～12.778,P=0.024).相对于携带T等位基因患者,C等位基因携带者血小板数目(C vs T,OR=3.000,95％CI 1.143～7.871,P=0.026)、单核细胞数目(C vs T,OR=2.794,95％CI 1.110～7.033,P=0.029)和中性粒细胞数目(C vs T,OR=2.794,95％CI 1.110～7.033,P=0.029)高于平均水平的风险显著升高.在不同组织或细胞样本中的连锁分析显示rs767455是TNFRSF1A的剪接数量性状位点(splicing quantitative trait locus,sQTL).该研究提示,中性粒细胞可能独立于HLA-B27参与SpA的发病,rs767455位点C等位基因可能通过影响可变剪接参与TNFRSF1A的调控,引起SpA患者中性粒细胞水平升高为代表的免疫失衡,对SpA的致病机制研究和临床精准治疗具有一定指导意义.
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