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肉桂醛调节RhoA/ROCK信号通路对急性胰腺炎大鼠肠道免疫功能的影响

Cinnamaldehyde regulates the intestinal immune function in rats with acute pancreatitis via the RhoA/ROCK signaling pathway

摘要为探讨肉桂醛调节Ras同源基因家族成员A(Ras homolog gene family member A,RhoA)/Rho相关的卷曲蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil protein kinase,ROCK)信号通路对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠肠道免疫功能的影响,将大鼠随机分为假手术组、模型组、肉桂醛组、RhoA/ROCK信号通路激活剂溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)组、肉桂醛+LPA组,每组15只.除假手术组外,其余组大鼠通过胰胆管注射牛磺胆酸钠构建AP模型,造模成功后给予相应药物,每天1次,持续2周.采用ELISA检测IL-1、TNF-ɑ和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平;H-E染色观察肠系膜淋巴结(mesenteric lymph node,MLN)的组织形态;免疫荧光染色检测NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)和凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like pro-tein,ASC)水平;流式细胞仪检测Treg比例和Th1/Th2比值;Western blotting检测RhoA/ROCK信号通路蛋白水平.结果显示,假手术组大鼠淋巴小结结构基本正常;模型组大鼠淋巴小结增大,皮质区变厚,皮质区淋巴小结数量增加;与假手术组比较,模型组大鼠IL-1、TNF-ɑ、MPO水平,NLRP3、ASC阳性细胞数量,CD4+CD25+Foxp3+、CD4+以及Treg比例,Th1、Th1/Th2 比值,RhoA、磷酸化 ROCK(phosphorylated ROCK,p-ROCK)/ROCK 蛋白水平显著升高(P<0.05),Th2水平显著降低(P<0.05);肉桂醛治疗后以上指标得到改善,而LPA组与肉桂醛组结果相反;LPA减弱了肉桂醛对AP大鼠肠道免疫功能的改善作用.该研究提示,肉桂醛可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路改善AP大鼠的肠道免疫功能.

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