Ⅱ型糖尿病合并阿尔兹海默症小鼠模型的实验研究

Investigation on Mouse Model of Type 2 Diabetes Mellitus Combined with Alzheimer's Disease

二维码有效期 120s

摘要目的构建Ⅱ型糖尿病 (T2D) 合并阿尔兹海默症 (AD) 的小鼠模型.方法选取雄性 (APP/PS1+/+/db/db+/+) 小鼠和雌性 (APP/PS1-/-/db/db+/-) 小鼠进行杂交;选取子代中基因型为APP/PS1+/-/db/db+/-的雌雄小鼠进行交配, 其后代中选择基因型为 (APP/PS1+/+/db/db-/-) 小鼠组成模型组 (M组);基因型为 (APP/PS1-/-/db/db+/+) 和 (APP/PS1-/-/db/db+/-) 的小鼠, 组成对照组 (C组).两组随机各抽取30只小鼠, 等分为4、14和25周龄3个亚组.测定不同组别小鼠的代谢指标 (体质量、血糖空腹血糖、餐后血糖含量、胰岛素含量和胰岛素抵抗指数);通过水迷宫实验, 检测小鼠的学习记忆能力;通过焦油紫染色, 检测脑组织的解剖特征 (脑重量、皮质和海马面积);通过免疫组织化学染色, 检测了小胶质细胞、星形胶质细胞、Aβ蛋白和老年斑 (SP) 在皮质和海马区的含量及分布.结果相对于C组, M组小鼠从4周龄开始体质量、血糖、胰岛素含量及胰岛素抵抗指数均显著提高 (P＜0.01), 而大脑重量、搜索平台潜伏期、原平台象限时间比率均显著降低 (P＜0.01);14周龄时, 脑皮质和海马区面积显著降低 (P＜0.01), tau蛋白磷酸化水平显著升高 (P＜0.01);25周龄时, 皮质和海马区出现Aβ沉积, 并形成老年斑 (SP), 同时小胶质细胞和星形胶质细胞显著增多 (P＜0.01).结论成功建立了T2D合并AD的动物模型, 为研究两种疾病的相互关系及药物筛选研究提供了模型基础.