摘要目的 通过转录组测序分析探讨经血干细胞(menstrual blood-derived stem cells,MenSCs)移植联合运动训练治疗脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠的潜在干预靶点和分子机制.方法 选用SPF级2月龄雌性SD大鼠,采用第十胸椎(T10)处半切方式构建SCI模型后,分为SCI后MenSCs移植联合运动训练组[简称细胞与跑步机训练(cell and treadmill training,CTMT)组]和SCI组(作为对照),每组12只大鼠.其中,CTMT组大鼠在建模后1周于损伤局部显微注射MenSCs 1×105个,随后进行为期2周的减重有氧运动训练.选取损伤处的脊髓组织进行转录组测序分析,获得SCI组和CTMT组大鼠的脊髓组织中mRNA表达数据,进行基因表达差异分析、GO功能富集分析、KEGG通路富集分析和蛋白质互作网络分析.同时,采用BBB评分评估两组大鼠的运动功能康复情况,苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色评估两组大鼠损伤局部的组织病理学改善程度,采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法对差异基因表达进行验证.结果 转录组测序分析差异基因的表达数据显示,与SCI组相比,CTMT组有247个上调基因及174个下调基因,其中Bdnf、Hmox1、Sd4、Mmp3和Cd163等基因显著上调[|log2(FoldChange)I≥0.66,P＜0.05].KEGG通路富集分析与GO功能富集分析提示,这些差异基因主要参与了生长发育、代谢反应及免疫炎症过程,例如轴突生长、电子传递链等.其中,Bdnf基因富集在PI3K-Akt信号通路.BBB评分显示,MenSCs移植联合运动训练显著提高SCI大鼠的运动能力.HE染色提示治疗组大鼠的损伤局部病理变化程度显著减轻.实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法证明,CTMT组脊髓组织中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)mRNA和蛋白表达水平均显著高于SCI 组(P＜0.001).结论 MenSCs移植联合运动训练治疗可能通过上调BDNF表达促进SCI大鼠运动功能的恢复,这为SCI的临床康复治疗提供了一个新思路.