PNR检测在糖尿病肾脏疾病模型大鼠诊断及药效评价中的应用

Application of PNR Detection in the Diagnosis and Drug-efficacy Evaluation of Diabetic Kidney Disease in Rats

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摘要目的通过监测肾小球足细胞相关分子podocin和nephrin的mRNA比值(podocin mRNA:nephrin mRNA ratio,PNR)在大鼠糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)早期模型中的变化,并将其与尿白蛋白-肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio,U-ACR)对比,评价PNR作为DKD早期诊断指标的可行性;并比较缬沙坦和福辛普利钠对DKD的早期干预作用.方法采用尾静脉注射链脲霉素(streptozotocin,STZ)(60 mg/kg)建立DKD大鼠模型,监测对比PNR与U-ACR的早期变化,适时给予缬沙坦和福辛普利钠干预;采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin staining,HE)染色观察肾小球结构形态,透射电子显微镜观察肾小球足细胞超微结构.结果造模后PNR在第9天达临界值(≥1),较U-ACR在第15天达临界值(≥30 mg/g)更早;造模后第9天给予缬沙坦和福辛普利钠干预,发现其对U-ACR均有显著降低作用(P＜0.05),且缬沙坦低剂量优于高剂量(P＞0.05),而福辛普利钠高剂量优于低剂量(P＞0.05);低剂量的缬沙坦和福辛普利钠均对PNR有明显降低作用(P＜0.05),高剂量未见明显影响;缬沙坦和福辛普利钠干预对肾小球结构及足细胞排布均具有一定的改善和维持作用.结论 PNR较U-ACR更早变化,对大鼠DKD早期诊断具有一定的提示作用,缬沙坦和福辛普利钠早期干预对大鼠DKD有一定的治疗作用.