摘要目的 应用长链酰基辅酶A合成酶1(acyl-CoA synthetase long-chain family member 1,ACSL1)抑制剂Triacsin C联合高脂饮食建立新的高血糖肥胖小鼠心功能减退模型,以模拟肥胖相关2型糖尿病患者脂肪组织和心功能的变化.方法 将20只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为2组:Con组(对照组,腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液)和TC组(实验组,腹腔注射Triacsin C).连续注射4周后,2组小鼠均给予高脂饲料喂养,自实验开始每8周监测小鼠体重及糖耐量.以空腹血糖>8 mmol/L或餐后2 h血糖>15 mmol/L视为造模成功.观测2组小鼠左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、舒张末期室间隔厚度(end-diastolic interventricular septal thickness,EDIVS)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左心室短轴缩短分数(left ventricular short-axis fractional shortening,FS)等心功能指标的变化.HE染色后观测小鼠附睾白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)及背部棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)形态和面积的变化;采用免疫荧光法分析棕色脂肪组织血管内皮标志蛋白CD31和棕色脂肪组织标志蛋白UCP1的变化;采用蛋白质印迹法检测小鼠心肌组织中ACSL1表达的变化.结果 Con组和TC组小鼠空腹血糖分别为(8.14±1.43)mmol/L和(8.18±0.85)mmol/L(P>0.05),餐后2 h血糖浓度分别为(19.8±4.01)mmol/L和(22.60±3.97)mmol/L(P<0.05),表明本研究中两组糖尿病小鼠模型均造模成功.与Con组相比,TC组小鼠葡萄糖耐量较差,LVEDD、LVEF和FS下降明显(P<0.05),WAT及BAT面积明显增大(P<0.05),CD31、UCP1的表达量明显减少(P<0.05),心肌组织ACSL1表达明显减少(P<0.05).结论 Triacsin C联合高脂饮食制备新型高血糖肥胖小鼠心功能减退模型是可行的,较单纯高脂饮食诱导2型糖尿病模型出现明显的棕色脂肪组织白色化、胰岛素抵抗及心功能减退现象.