肺动脉高压动物模型构建方法及新型技术研究进展
Research Advances in Construction Methods and Novel Technologies for Animal Models of Pulmonary Hypertension
摘要肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种以肺动脉压力持续升高为特征,致使右心室负荷加重,最终可能引发右心衰竭的疾病.PH发病机制涉及多个维度,包括血管内皮功能障碍、血管平滑肌增殖、炎性反应、血栓形成及遗传因素等多个方面.动物模型作为研究PH发病机制和开发治疗策略的核心工具,其不同类型均有各自的独特优势与局限性.单剂量注射野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导模型是最常用的实验性PH动物模型之一,被广泛应用于PH的机制研究、药物筛选与疗效评价.该模型操作简便、成本较低,可以在短时间内诱导出PH,但其病理生理机制与人类特发性PH存在一定差异.相比之下,Sugen5416联合慢性低氧诱导的PH模型能较好地模拟PH的发生发展过程,该模型通过将动物置于低氧环境中发生肺血管收缩及重塑,但其造模周期较长,且低氧程度对结果影响较大.除以上2种常用的模型构建方法外,还有多种新兴技术应用于PH研究,如基因编辑工程可以精准探究特定基因在PH中的功能;诱导多能干细胞结合3D类器官技术可以依托个体化建模,保留患者遗传信息,从而打造精准临床转化.每种模型或技术都能从不同层面模拟人类PH的病理过程,其研究成果为理解PH疾病本质提供了关键线索,也为新型治疗靶点的研发提供了重要平台.本文对PH研究用多种动物模型及其新兴技术进行综合性描述,深入分析了各模型/技术的特点、应用场景及局限性,以期为研发新治疗策略和药物提供实验技术支持.
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