摘要目的 明确自主神经调节剂[氯化钙(calcium chloride,CaCl?)-乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)]对大鼠心房电重塑及组织病理变化的影响,为深入研究自主神经调节失衡诱发房颤的病理机制提供支持.方法 10只8周龄雄性SD大鼠随机分为实验组与对照组,每组5只.实验组每天尾静脉注射CaCl?-ACh混合溶液,持续28 d;对照组则注射等体积生理盐水.每天检测给药前后每只大鼠的体表心电图,给药28 d后经异氟烷吸入麻醉并行心脏超声检查.在异氟烷麻醉状态下放血法安乐死动物并取材,称量大鼠体重和心脏质量,并通过MappingLab多通道电生理标测系统监测大鼠离体心脏的房颤诱发率、电传导速度及离散度等电生理特征参数.HE染色后观察心房肌组织结构和炎症细胞浸润情况.蛋白质印迹法检测各组大鼠心房组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)和白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)的表达水平.Masson染色法定量分析胶原纤维和心肌纤维的比例分布,计算胶原纤维沉积面积,以评价心肌纤维化程度.麦胚凝集素(wheat-germ agglutinin,WGA)染色法评估心肌细胞形态学变化.二氢乙锭(dihydroethidium,DHE)染色法检测心房肌细胞的氧化应激水平.末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)法检测心房细胞凋亡情况.结果 与对照组相比,实验组大鼠出现明显的心律失常心电图谱.给药28 d后的超声显示,实验组大鼠的心房发生明显的结构重构,左心房前后径明显增大(P＜0.05),同时心脏也呈现功能障碍,左室射血分数和左室短轴缩短分数显著下降(P＜0.01).与对照组相比,实验组大鼠心体比显著升高(P＜0.05),房颤诱发率明显增高(P＜0.001),心房电传导速度明显减慢(P＜0.05),传导等时图不均匀且方向不规律,传导离散度明显增大(P＜0.01).HE染色显示,实验组大鼠心房肌细胞排列紊乱,存在少许炎症细胞浸润.蛋白质印迹显示,实验组大鼠心房肌组织中MMP-9和IL-1β表达水平显著上调(P＜0.05).Masson染色显示,实验组大鼠心房组织中胶原沉积显著增加,纤维化面积显著增大(P＜0.001).WGA染色显示,实验组大鼠心肌细胞较对照组明显肥大(P＜0.05).DHE染色和TUNEL染色发现心房肌细胞的氧化应激水平(P＜0.001)和凋亡率(P＜0.01)都明显升高.结论 连续28 d尾静脉注射自主神经调节剂CaCl?-ACh混合溶液可以成功诱导大鼠发生房颤,且模型大鼠的心房结构重构、电重构及氧化应激反应显著.