换一批黄连素下调细胞周期蛋白依赖性激酶-2活性抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化
Berberine attenuates angiotensin II-induced cardiac fibrosis by inhibition of cyclin-dependent protein kinases-2 activity
摘要目的 探讨黄连素对血管紧张素诱导的心肌纤维化的抑制作用是否是通过蛋白依赖性激酶-2(CDK2)起作用.方法 在SD大鼠体内用血管紧张素Ⅱ灌注,构建心肌纤维化模型,然后用黄连素灌胃,观察心肌纤维化程度及CDK2-T160磷酸化水平.在体外用血管紧张素II刺激大鼠心脏成纤维细胞,用黄连素处理,观察细胞分化、增殖及CDK2-T160磷酸化水平.结果 体内实验表明,黄连素浓度依赖性地减轻Ang-Ⅱ所诱导的大鼠心脏功能不全及心肌纤维化,并降低心室组织CDK2-T160磷酸化水平;体外实验表明,黄连素浓度依赖性地抑制Ang-II所诱导的心脏成纤维细胞增殖,使细胞周期停滞于G0/G1期,并降低成纤维细胞CDK2-T160的磷酸化水平.体外超表达CDK2-T160D,可逆转黄连素对心脏成纤维细胞增殖的抑制作用及对CDK2磷酸化水平的降低作用.结论 黄连素通过CDK2-T160活性依赖性显著抑制心肌纤维化、心脏成纤维细胞增殖及保护心脏功能.
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