换一批PP2A抑制剂LB-100通过促进TNF-α和IL-6产生治疗白念珠菌感染
PP2A inhibitor LB-100 alleviates Candida albicans infection through promoting production of TNF-α and IL-6
摘要目的 探讨LB-100在小鼠念珠菌病模型中的作用.方法 尾静脉注射构建小鼠念珠菌病模型,LB-100腹腔给药,监测并记录小鼠生存率.感染48 h后摘取肾脏和肝脏统计荷菌量.分别用灭活的白念珠菌酵母态和菌丝态以及白念珠菌来源的α-mannan和β-glucan刺激小鼠骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow derived macrophages,BMDMs),ELISA检测上清液中TNF-α 和IL-6水平,qPCR检测TNF-α 和IL-6 mRNA的表达及稳定性,Western印迹法检测p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化水平和三四脯氨酸(TTP)的表达.结果 体内试验表明,与未治疗组相比,LB-100治疗白念珠菌感染小鼠的存活时间显著延长(P<0.05),同时各脏器荷菌量显著降低(P<0.05).体外结果显示,LB-100处理后,BMDMs中TNF-α和IL-6的表达显著上升,其mRNA的表达及稳定性显著增强(P<0.05).结论 LB-100能够改善白念珠菌引起的念珠菌病,为临床抗念珠菌病治疗提供新的思路.
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