摘要目的 探究铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖能力的影响,并初步探索其分子机制.方法 借助CCLE数据库分析FSP1基因在乳腺癌细胞系中表达水平,构建FSP1沉默或过表达乳腺癌细胞模型;利用Western印迹法、qRT-PCR和细胞免疫荧光染色实验检测FSP1沉默或过表达后FSP1和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达情况;通过集落形成实验和EdU细胞增殖实验检测FSP1沉默或过表达乳腺癌细胞增殖能力,并进一步探索FSP1是否通过调控PCNA表达影响乳腺癌细胞增殖能力.比较FSP1在乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达差异,并利用免疫组织化学染色方法检测了 92例三阴性乳腺癌癌组织与癌旁正常组织中FSP1蛋白的表达水平,同时对这92例三阴性乳腺癌癌组织中FSP1和细胞增殖标志物PCNA的表达关系进行了分析.使用K-M plotter在线数据库分析FSP1表达和PCNA表达与乳腺癌患者无进展生存期的关系.结果 CCLE数据库分析结果显示,MDA-MB-231细胞中FSP1表达较高,而在T47D细胞中表达较低.在T47D细胞中过表达FSP1后,细胞增殖能力明显增强(P＜0.001);而在MDA-MB-231细胞中,沉默FSP1则可以抑制细胞增殖能力(P＜0.001).FSP1可以促进乳腺癌细胞中PCNA表达,过表达FSP1的乳腺癌细胞中,当PCNA表达量被沉默后,细胞增殖能力受到抑制(P＜0.001).在92例三阴性乳腺癌患者的癌组织中,FSP1和PCNA蛋白的表达均高于癌旁正常组织(P＜0.001),而且癌组织中FSP1和PCNA的表达呈正相关(r=0.887,P＜0.001).K-M plotter在线数据库的生存分析结果显示,FSP1高表达及PCNA高表达的乳腺癌患者无进展生存期均较短(FSP1:P=0.003 9;PCNA:P＜0.001).结论 FSP1通过正向调控PCNA表达促进乳腺癌细胞的增殖能力,在三阴性乳腺癌中FSP1高表达与PCNA表达呈正相关,且FSP1高表达乳腺癌患者无进展生存期较短.