换一批瑞马唑仑抑制前额叶皮质铁死亡缓解小鼠焦虑和抑郁样行为的研究
Remimazolam alleviates anxiety-and depression-like behaviors in mice by inhibiting ferroptosis in the prefrontal cortex
摘要目的 探讨瑞马唑仑通过抑制铁死亡减轻焦虑性抑郁行为的机制.方法 采用早期生活压力小鼠模型,结合母子分离与束缚实验,模拟焦虑性抑郁症状.小鼠接受瑞马唑仑处理,进行行为学实验(糖水偏好实验、旷场实验、高架十字迷宫实验、强迫游泳实验、悬尾实验)评估其焦虑和抑郁样行为.血清学分析检测5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)、皮质酮(corticosterone,CORT)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)等抑郁相关因子的水平.此外,通过免疫组化和铁死亡生化分析评估瑞马唑仑对前额叶皮质铁死亡的调节作用.进一步通过Erastin诱导的SH-SY5Y细胞实验,验证瑞马唑仑在细胞模型中的铁死亡抑制作用.结果 瑞马唑仑显著缓解了小鼠的焦虑和抑郁样行为,表现在糖水偏好、旷场实验、高架十字迷宫实验、强迫游泳实验和悬尾实验中的改善.血清学结果显示,瑞马唑仑能显著逆转抑郁相关因子(5-HT、CORT、BDNF)的变化.铁死亡相关分析显示,瑞马唑仑能够增加前额叶皮质中GPX4的表达,并显著降低MDA、GSH和Fe2+的含量,缓解铁死亡的发生.在细胞实验中,瑞马唑仑通过抑制Erastin诱导的铁死亡,显著提高细胞存活率,降低ROS和Fe2+的水平.结论 瑞马唑仑能够通过抑制铁死亡,缓解焦虑性抑郁症状.这一发现为瑞马唑仑在抑郁症治疗中的应用提供了新的研究方向.
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