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2型糖尿病小鼠骨组织中p21与p16相关衰老的时空异质性研究

Heterogeneity and temporal asynchrony of p21-and p16-associated senescence in bone tissue of type 2 diabetic mouse model

摘要目的 从细胞衰老研究中最常用的p16和p21两种不同表达特征出发,探讨2型糖尿病小鼠体内骨皮质与骨髓的衰老异质性及异步性,并研究不同抗衰老治疗方法的疗效差异.方法 利用p21-3MR小鼠模型建立2型糖尿病模型,以股骨为例分析了 2型糖尿病骨组织的衰老模式,重点研究p16和p21在糖尿病病程中的异质性及异步性.通过槲皮素结合达沙替尼(dasatinib and quercetin,D+Q)和单纯干预p21两种方法评估抗衰老疗效.结果 糖尿病病程中骨皮质与骨髓衰老呈现显著异质性与异步性,骨髓衰老以p21相关性为主且出现较早,而骨皮质衰老则与p16表达密切相关.不同治疗方法在骨皮质和骨髓中表现出显著差异,D+Q治疗在骨皮质中效果更优,而单纯干预p21在骨髓中效果显著.结论 骨皮质与骨髓组织衰老异质性显著,且不同治疗方法各具特点,为糖尿病骨衰老干预提供新视角.

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