前体B细胞急性淋巴细胞白血病患儿肠道菌群功能失调的研究
Gut microbiota dysfunction in children with precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia
摘要目的 阐明前体B细胞急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿肠道微生物酶的变化及其与宿主基因表达的潜在相互作用.方法 比较ALL患儿与健康对照组的肠道微生物酶丰度差异,并进行代谢网络和宿主基因表达数据分析,利用长双歧杆菌与ALL NALM6细胞共培养探究微生物调节宿主基因表达变化的关联.结果 与健康对照组相比,ALL患儿的多种肠道微生物酶丰度均表现出显著改变,如腺苷脱氨酶及二甲基精氨酸酶活性显著降低(P=0.0146,P=0.011 9).ALL患儿肠道菌群中与短链脂肪酸和葡萄糖相关的代谢通路(包括丙酮酸-苹果酸羧化酶等)出现失调.微生物酶丰度与宿主基因表达变化之间存在协同关系,微生物酶以及相应人类同工酶(包括ALDH、DDAH、ME2、ALDH7A1和ALDH1A1等多个基因)在ALL患者中同时变化.在与长双歧杆菌共培养时,ALL NALM6细胞中关键代谢酶ALDH7A1蛋白表达量显著降低(P=0.040 7).结论 前体B细胞ALL患儿存在肠道微生物酶失调,且与宿主基因表达改变相关,靶向肠道微生物组可能对ALL治疗干预有一定意义.
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