换一批
换一批柠檬苦素通过靶向Skp2蛋白抑制非小细胞肺癌细胞增殖
Inhibitory effects of limonin on the proliferation of non-small cell lung cancer cells via targeting S-phase kinase-associated protein 2
摘要目的 探讨柠檬苦素抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖能力及其分子作用机制.方法 首先通过MTT实验检测柠檬苦素对NSCLC细胞活性抑制能力;随后分别采用流式细胞技术检测细胞周期与凋亡、平板克隆形成实验检测低密度细胞增殖、细胞基质胶3D成球实验评价干细胞特性.接着通过Western blotting分析柠檬苦素抑制NSCLC细胞增殖的分子机制;通过细胞热位移测定(CETSA)证明柠檬苦素与靶蛋白结合能力;通过分子对接实验模拟柠檬苦素与靶蛋白相互作用位点.最后,通过小分子干扰RNA(siRNA)与S期激酶相关蛋白2(Skp2)过表达细胞株构建,验证柠檬苦素通过作用Skp2发挥抑制NSCLC增殖的分子机制.结果 柠檬苦素通过诱导细胞周期G0/G1期阻滞以剂量依赖性方式抑制NSCLC细胞增殖,同时显著减弱NSCLC干细胞样特性.柠檬苦素结合Skp2蛋白并下调其蛋白水平,从而促进Skp2底物p27累积.Skp2特异siRNA干扰其表达后显著增强柠檬苦素抑制NSCLC细胞活性能力,而Skp2过表达拮抗柠檬苦素对NSCLC细胞活性抑制能力,进一步验证了柠檬苦素通过靶向Skp2抑制NSCLC细胞增殖的分子机制.结论 柠檬苦素通过靶向Skp2升高抑癌蛋白p27水平,从而抑制NSCLC细胞增殖,为柠檬苦素作为抗肿瘤药物研发提供了重要的理论依据.
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关键词
柠檬苦素非小细胞肺癌S期激酶相关蛋白2细胞增殖LimoninNon-small cell lung cancerS-phase kinase-associated protein 2Cell proliferation
栏目名称
DOI
10.12287/j.issn.2096-8965.20240412
发布时间
2025-01-04
基金项目
广东省基础与应用基础研究基金项目（2022A1515011881）；
广东省基础与应用基础研究基金项目（2021B1515140052）
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