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环境因素与肺癌关联的暴露组范围孟德尔随机化研究

Exposome-wide Mendelian randomization study on the association between environmental factors and lung cancer

摘要目的 通过孟德尔随机化(MR)分析,系统探讨暴露组范围环境因素与肺癌及其亚型的因果关联.方法 基于大规模全基因组关联研究(GWAS)汇总数据,通过MR框架整合逆方差加权、MR-Egger等方法,分析62种环境因素与肺癌及其亚型的因果关系,并进行敏感性分析.结果 发现35组环境因素存在显著因果关联,其中14组为先前未被充分认识的关联,包括皮肤日光晒黑倾向与肺鳞癌及整体肺癌风险呈正相关关系;职业性重体力劳动显著增加肺鳞癌、小细胞肺癌及整体肺癌风险等.这些因素在肺癌不同亚型中呈现共享或亚型特异性关联.此外,验证分析进一步证实了11组稳健关联,分层分析揭示了吸烟状态对部分因果效应的调节作用,最后,多变量MR分析进一步明确了每日吸烟量、BMI和教育水平等因素的独立因果效应.结论 识别了特定环境因素与肺癌之间的因果关联,为精准预防提供遗传流行病学依据.

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