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MPTP诱发的帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺D2受体活性的放射自显影研究

125I-IBZM autoradiographic study of striatal dopamine D2 receptor activity in MPTP-induced mouse model of Parkin son's disease

摘要目的观察不同损毁程度的帕金森病(PD)小鼠模型纹状体多巴胺D2受体(DR)功能变化,探讨125I-IBZMD2R功能显像的临床意义.方法根据注射MPTP(300mg·kg-1·d-1)天数的不同将小鼠分为MPTP1,3,5和7d模型组和对照组,静脉注射125I-IBZM20μCi,1h后行放射自显影.高效液相色谱-电化学法(HPLCECD)检测纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物浓度.免疫组化酪氨酸羟化酶(TH)染色观察黑质和纹状体的病理改变.结果与对照组比较,MPTP损毁1,3,5d组的纹状体/皮层感兴趣区放射活性比值分别增高8%,16%和17%,而MPTP损毁7d组与对照组无明显差异.MPTP损毁各组的纹状体DA浓度分别降低47%,75%,95%和95%.TH染色可见黑质TH阳性神经元随MPTP损毁加重而数量减少.结论MPTP损毁的PD小鼠模型纹状体D2R功能在损毁程度轻时逐渐增强,呈上调现象;而在损毁程度严重时则降至正常.表明在PD早期宜使用DR激动剂.在体动态监测纹状体的D2R功能状态有助于了解在疾病的不同阶段PD患者对多巴制剂及DR激动剂的治疗反应性.

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上海医学

上海医学

2000年23卷11期

666-669页

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