换一批
换一批miR-125b通过下调MCL-1的表达提高肝癌肿瘤干细胞对多柔比星的敏感性
MiR-125b increasing the susceptibility of hepatic cancer stem cells to doxorubicin through down-regulating the expression of MCL-1
摘要目的：探讨微小RNA-125b（miR-125b）是否能增强多柔比星对肝癌HepG2细胞系肿瘤干细胞（简称HepG2肿瘤干细胞）的杀伤活性并研究其机制。方法将HepG2细胞用miR-125b、多柔比星及髓细胞白血病-1（MCL-1）质粒作不同处理。采用流式细胞术检测HepG2肿瘤干细胞比例，采用噻唑蓝（MTT）法检测细胞活力，采用Annexin V染色法检测细胞凋亡率，采用JC-1染色法测定细胞线粒体膜电位，采用免疫印迹法检测目标蛋白[MCL-1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（caspase-9）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）]的表达。结果多柔比星单独使用能提高HepG2细胞系中肿瘤干细胞的比例，联用miR-125b后HepG2肿瘤干细胞的比例显著下降。MTT法和流式细胞术结果表明miR-125b可显著增强多柔比星对HepG2肿瘤干细胞的杀伤活性和凋亡诱导活性。JC-1染色实验结果表明miR-125b可显著增强多柔比星对HepG2肿瘤干细胞线粒体的损伤。免疫印迹法结果表明miR-125b可显著增强多柔比星依赖的caspase-9和caspase-3的活化。MCL-1质粒能明显抑制miR-125b对多柔比星的协同作用，降低二者联合作用对HepG2肿瘤干细胞活力的抑制和凋亡的诱导。结论miR-125b通过下调MCL-1的表达能提高HepG2肿瘤干细胞对多柔比星的敏感性。
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关键词
微小RNA-125b多柔比星肝癌肿瘤干细胞髓细胞白血病基因1细胞凋亡MicroRNA-125bDoxorubicinHepatic cancerCancer stem cellsMyeloid cell leukemia-1Cell apoptosis
主题词
肿瘤干细胞(Neoplastic Stem Cells)多柔比星(Doxorubicin)肝肿瘤(Liver Neoplasms)性(Sex)白血病, 髓样(Leukemia, Myeloid)
分类号
R446.1
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1673-8640.2016.011.013
发布时间
2016-12-16
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