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68Ga标记四嗪探针68Ga-NOTA-Tz的制备与体内外性质评价

Preparation and in vitro/in vivo property evaluations of 68Ga-radiolabeled tetrazine probe 68Ga-NOTA-Tz

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摘要目的:探索一种68Ga标记四嗪探针(68Ga-NOTA-Tz)的优化标记条件,并评价其体内外性质.方法:开展68Ga-NOTA-Tz的标记条件优化实验,包括反应体系的pH值、温度、时间和前体用量等4种影响因素.利用放射性快速薄层色谱(Radio-iTLC)和放射性高效液相色谱(Radio-HPLC)测定68Ga-NOTA-Tz的标记率和体外稳定性,并进行脂水分配系数log P、血浆蛋白结合率、BALB/c正常鼠血液半衰期和生物分布、以及在SMMC-7721移植瘤模型MicroPET/CT显像等体内外性质评价.结果:根据优化实验结果,68Ga-NOTA-Tz最佳标记条件是反应体系pH=3.8、反应温度45℃、反应时间10 min、前体用量5 nmol,在此条件下其标记率大于95%.体外实验显示,68Ga-NOTA-Tz在生理盐水和胎牛血清中的稳定性分别保持在95%和90%以上(4 h内),其脂水分配系数log P为-2.06±0.02,血浆蛋白结合率为20%左右(1.5 h内).血液半衰期实验表明,68Ga-NOTA-Tz的早期快速分布半衰期为1.1 min、终末缓慢清除半衰期为29.1 min.体内生物分布和肿瘤MicroPET/CT发现,68Ga-NOTA-Tz主要分布于肝、胆、肾脏和膀胱等代谢器官,对应的%ID/g均较高,同时在肿瘤组织均匀分布,0.5、1.0、1.5 h时的%ID/gmean分别为1.6±0.11、1.3±0.15和1.3±0.12,与肌肉和心脏的较为接近.结论:本研究优化建立了四嗪探针68Ga-NOTA-Tz的制备条件,其标记率高,具有良好的稳定性和亲水性,在体内能快速而均匀地分布至肿瘤组织,有利于其应用于基于体内生物正交点击反应的肿瘤预靶向PET/CT显像.

作者张丰盛 ^[1] 王撵 ^[1] 宋少莉 ^[2] 杨红 ^[3] 王明伟 ^[2] 学术成果认领

作者单位复旦大学附属肿瘤医院核医学科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海 200032;上海师范大学化学与材料科学学院,上海 200234 ^[1] 复旦大学附属肿瘤医院核医学科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海 200032;复旦大学生物医学影像研究中心,上海 200032;上海分子影像探针工程技术研究中心,上海 200032 ^[2] 上海师范大学化学与材料科学学院,上海 200234 ^[3]

关键词核素68Ga 放射性标记四嗪探针正电子发射体层成像/计算机体层成像肿瘤 Nuclide 68Ga Radiolabeling Tetrazine probe Positron emission tomography/computed tomography Tumor

分类号 R445.6（诊断学）

栏目名称

论著

DOI 10.19732/j.cnki.2096-6210.2023.05.008

发布时间 2023-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（21771041）