摘要目的 研究 KLF4 在代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)发生过程中的作用,并初步探究其可能的分子机制.方法 将 12 只 C57BL/6 雄性小鼠分为普通饮食组(Normal Chow Diet,ND,n=6)和高脂饮食组(High Fat Diet,HFD,n=6),监测其生理指标变化,分析肝脏组织中KLF4 的蛋白和 mRNA表达水平.使用游离脂肪酸(Free fatty acids,FFA)处理人肝癌细胞 HepG2 和小鼠肝癌细胞Hepa1-6 构建脂代谢紊乱细胞模型.体外细胞实验分为过表达 KLF4 并用游离脂肪酸处理组(OE-KLF4-FFA)及其对照组(NC-FFA),敲低 KLF4 并用游离脂肪酸处理组(Si-KLF4-FFA)及其对照组(NC-FFA),通过酶法检测细胞内甘油三酯(Triglyceride,TG)和胆固醇(Cholesterol,CHO)水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测 KLF4 以及脂质合成相关因子脂肪酸合酶(Fatty acid synthase,FASN)、甾醇调节元件结合蛋白 1(Sterol-regulatory element binding proteins,SREBP1)和过氧化物酶增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)的mRNA表达水平;蛋白质免疫印记法检测 KLF4 以及脂质合成相关因子 FASN、SREBP1 和 PPARγ 的蛋白表达水平;油红 O染色观察细胞内脂滴积累情况.结果 HFD 组小鼠肝脏组织中 KLF4 的蛋白和 mRNA 表达水平显著低于 ND 组,FASN、SREBP1 和 PPARγ的 mRNA表达水平显著高于 ND组(P<0.05,P<0.01,P<0.001);HepG2 细胞和 Hepa1-6 细胞FFA处理组KLF4 的mRNA和蛋白表达水平低于对照组(P<0.05,P<0.01);HepG2 细胞和Hepa1-6 细胞中过表达 KLF4 改善脂质积累,降低脂质合成相关因子的 mRNA 和蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001);与之相反,HepG2 细胞和 Hepa1-6 细胞中敲低 KLF4 加剧脂质积累,增加脂质合成相关因子的 mRNA 和蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001).结论 KLF4 通过负调控脂肪酸的合成抑制 MASLD的发生.