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复方高滋斑片调控PI3K/AKT信号通路改善脓毒症心肌损伤

Exploration of the mechanism of compound gaoziban tablet for treating sepsis-induced myocardial dysfunction based on animal experiment,network pharmacology and molecular docking

摘要目的 本研究使用动物实验、网络药理学和分子对接的方法,探究复方高滋斑片治疗脓毒症心肌损伤的作用及机制.方法 对SD大鼠进行盲肠结扎穿刺术(Cecal ligation and puncture,CLP),构建脓毒症心肌损伤模型.将大鼠分为对照组,CLP 组,CLP+复方高滋斑片组,通过超声心动图、HE 染色和 Western blot检测复方高滋斑片对脓毒症心肌损伤的治疗效果.通过 TCSMP 数据库获得复方高滋斑片中的活性成分,通过疾病数据库得到脓毒症心肌损伤的疾病靶点,利用 SwissTargetPrediction数据库得到活性成分对应的靶点.利用韦恩交集法得到共有靶点.通过String平台对共有靶点进行蛋白质互作分析(Protein-protein interaction,PPI),之后使用Cytoscape 3.9.1 进行拓扑结构分析并筛选关键基因,使用 Omicshare平台对预测靶点进行 GO富集分析和 KEGG 通路分析,得到可能涉及的通路,最后对核心靶点和复方高滋斑片主要活性成分进行分子对接验证.结果 在体实验发现复方高滋斑片可以改善心功能,减少炎症细胞浸润,增加 Bcl-2 表达(P<0.01),减少 Bax表达(P<0.01).筛选得到复方高滋斑片 40种活性成分,与脓毒症心肌损伤的共有靶点 56 个,GO富集在"regulation of apoptotic process"生物进程,KEGG 富集主要在"TNF signaling pathway"等凋亡相关通路.且复方高滋斑片与核心靶点 AKT、IL6、TNF对接活性良好.结论 复方高滋斑片可以改善脓毒症心肌损伤,减少细胞凋亡,可能是通过调控 PI3K/AKT 信号通路以及 AKT、IL6、TNF等核心靶点发挥作用.

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