SEMA4F在肝细胞癌中的促癌功能及其潜在治疗靶点价值
SEMA4F:an oncogenic factor and potential therapeutic target identified in hepatocellular carcinoma
摘要目的 肝细胞癌(Hepato cellular carcinoma,HCC)是全球高致死性恶性肿瘤,其发病机制复杂且缺乏有效靶点.本研究旨在探究Semaphorin家族成员SEMA4F(既往功能主要见于神经系统)在 HCC 中的作用与机制.方法 整合公共数据库(TCGA、ICGC、GEO、GEPIA)分析 SEMA4F 在消化道肿瘤(尤其 HCC)中的表达及预后价值;结合空间转录组学和 HPA 数据库解析其组织定位及其与免疫微环境的空间关联;利用 GSVA 预测其相关功能通路;在肝癌细胞系中敲低 SEMA4F,评估其对细胞增殖的影响.结果 SEMA4F 在多种消化道肿瘤中显著高表达(P<0.001),尤其在 HCC 中,其高表达与患者不良预后(P=0.011)及晚期临床分期显著相关(P=0.019).免疫组化证实 SEMA4F在 HCC 肿瘤区域特异性高表达.GSVA 富集分析揭示 SEMA4F 高表达样本中多个细胞增殖相关通路被显著激活(P<0.001).体外实验证实,敲低 SEMA4F 可显著抑制肝癌细胞的增殖活力与克隆形成能力(P<0.001),以及与巨噬细胞共培养后上清液中 TNF-α 水平升高,IL-10 水平降低.结论 SEMA4F 在 HCC 中发挥促癌作用,其机制可能涉及调控细胞增殖通路.该分子在 HCC 中的特异性高表达、预后关联及促增殖功能,凸显其作为 HCC 潜在诊断/预后生物标志物及治疗干预靶点的重要研究价值.
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