摘要目的:探讨护肝宁片对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的治疗作用及肠黏膜机械屏障功能的影响.方法:雄性C57BL/6J小鼠,随机分为正常组、模型组和护肝宁片(0.6 g·kg-1· d-1)组,每组8只.除正常组外,其他小鼠给予高脂饲料喂养12周,以诱导NAFLD模型.造模后,各组小鼠灌胃给予相应药物,连续4周.末次给药后,取血清,收集结肠和肝组织.生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平.HE染色后观察结肠和肝组织形态学变化,油红O染色后观察肝组织脂质堆积情况.试剂盒检测肝组织TG和TC水平;PCR检测结肠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、闭锁小带蛋白l(ZO-1)、封闭蛋白1(Claudin-1)、闭合蛋白(Occludin)的mRNA表达;Western blot检测结肠ZO-1、Claudin-1和Occludin的蛋白表达.结果:①模型组小鼠血清ALT、AST、TG、TC、HDL和LDL水平较正常组明显升高(P＜0.01),护肝宁片干预可明显降低模型小鼠血清ALT、AST、TC、HDL和LDL水平(P＜0.05).②护肝宁片能显著降低模型小鼠肝脏TG水平(P＜0.01),并明显改善肝细胞脂肪变性、脂质堆积.③模型组小鼠结肠组织可见明显的隐窝结构破坏、上皮细胞损伤及炎性细胞浸润,同时TNF-oα、IL-1β、IL-6的mRNA表达水平较正常组明显升高(P＜0.05,P＜0.01).护肝宁片干预可明显改善模型小鼠结肠组织的病理性损伤,且显著降低TNF-α和IL-6的mRNA表达水平(P＜0.05).④模型组小鼠结肠ZO-1和Claudin-1的mRNA表达水平较正常组均明显下降(P＜0.05,P＜0.01),ZO-1、Claudin-1和Occludin的蛋白表达水平较正常组明显降低(P＜0.05).护肝宁片干预可明显增加模型小鼠结肠ZO-1、Claudin-1及Occludin的mRNA表达水平(P＜0.05),上调ZO-1和Occludin的蛋白表达水平(P＜0.05).结论:护肝宁片能够改善NAFLD模型小鼠的肝功能和血脂代谢,减轻肝脏和结肠组织损伤,其作用机制可能与上调结肠组织紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-1和Occludin的表达、改善肠黏膜机械屏障功能有关.