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EGF诱导DDP耐药SKOV3细胞死亡作用

Effect of EGF inducing death of DDP-resistant SKOV3 cells

摘要目的:考察表皮生长因子(EGF)对人卵巢癌顺铂(DDP)耐药细胞生长的体内外抑制作用.方这:酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测EGF含量;细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测EGF对人卵巢上皮性癌细胞细胞活力的影响;裸鼠皮下注射SKOV3-DDP耐药细胞制备DDP耐药卵巢癌移植瘤模型,随机分组后,EGF组和EGF+DDP组裸鼠每日灌胃EGF,Model组和DDP组裸鼠每日灌胃ddH20.1周后,DDP组和EGF+DDP组裸鼠腹腔注射DDP,Model组和EGF组小鼠每天注射0.9%NaCl溶液.同时,每日察看裸鼠的生长状态,每3 d相同时间测量一次肿瘤大小及裸鼠体重,给药37 d后处理动物,收集肿瘤并称重.结果:蓓丽雅泰国野葛根片(TPMT)能显著降低卵巢癌顺铂耐药患者的CA125水平.TPMT含有EGF(每片含45.763 ng).与对照组相比,EGF能够促进A2780-DDP耐药细胞的细胞活力,但是能够抑制SKOV3-DDP耐药细胞的细胞活力.EGF(14 ng/kg)有抑制SKOV3-DDP低剂量(0.1 μg/mL)耐药细胞移植瘤生长的趋势,但是无统计学差异.EGF(28 ng/kg)能够显著抑制SKOV3-DDP高剂量(2μg/mL)耐药细胞移植瘤的生长,甚至逆转了对顺铂的耐药性,与临床上观察到的结果一致.RNAseq后,Top20差异表达基因结果表明,EGF 增强了 ID4、ENSG00000283602.UQCRFS1P1、ENSG000000227632、ENSG0000267436、TMEM252、SDHAP1、ENSG_0000273276、RASAL3、ENSG_000256349 mRNA 表达,并抑制了 SKOV3/DDP 细胞异种移植瘤组织中 ENSG_0000280800、ENSG_00000281181、PSMD6-AS2、AP4B1-AS1、ENSG_10000263603、PFN1P8、ENSg_0000273047、LINC02754、SLC23A3、ENSG00001258757 mRNA 的表达.KEGG 分析表明,EGF 通过调节 TGF-β 信号通路、调节干细胞多能性的信号通路、Ras信号通路,抑制SKOV3/DDP细胞皮下移植瘤的生长.结论:EGF在临床治疗顺铂耐药卵巢癌中具有重大价值,但可能有卵巢癌细胞分型和分子分型依赖性,并不能逆转所有的卵巢癌顺铂耐药.

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